miércoles, abril 8, 2020
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Carcinogénesis

El cáncer es una enfermedad genética, generalmente, de origen ambiental. ¿Qué significa esto? Que las causa de la enfermedad son errores en los genes que pueden estar causados por factores exógenos. Estos factores ambientales o exogenos actuarán sobre el genoma causando múltiples alteraciones que conducirán a una multiplicación descontrolada y el desarrollo de un tumor.

La carcinogénesis, o proceso de desarrollo de un cáncer, tendrá tanto una parte endógena como una parte exógena. La herencia será la parte endógena de la carcinogénesis ya que podremos heredar una serie de genes que nos predisposicionarán a padecer algún tipo de cáncer, que en este caso se denominará familiar. Además, estamos sometidos a una serie de factores exógenos de tipo químico, físico, vírico y hormonal que influirán en la carcinogénesis.

Por tanto, una célula de nuestro cuerpo, ya sea con el DNA intacto o con alguna alteración genética heredada, estará sometida a una serie de factores exógenos que dañarán el DNA. Si estos daños son suficientemente grandes como para producir mutaciones y estas mutaciones se dan en genes determinantes de la proliferación celular se inducirá la formación de un tumor. Sin embargo, hay que aclarar un aspecto clave: los canceres no son fruto de una sola mutación, sino que son consecuencia de muchas alteraciones que se acumulan y acaban proporcionando a la célula la capacidad de proliferar descontroladamente.

CARCINÓGENOS ENDÓGENOS

Los principales tipos de genes implicados en el desarrollo de un tumor son los oncogenes, los genes supresores de tumores y los genes de reparación del DNA.

Oncogenes

Los oncogenes son genes que generan proteínas importantes en la trasmisión de señales del ciclo celular o la apoptosis. Son genes dominantes, es decir, con una mutación en un solo alelo (cada persona tenemos dos copias o alelos de un mismo gen: el que viene de nuestro padre y el que viene de nuestra madre) es suficiente para que se expresen y hagan su efecto: activar la proliferación celular.

Si se activa la proliferación, la tasa de multiplicación celular aumenta y al incrementar el ritmo puede ocurrir que la repartición del material genético se dé de forma errónea y se adquiera la famosa inestabilidad genética que acabe aumentando la tasa de mutaciones que desarrolle el cáncer. Algunos oncogenes muy típicos serían el famoso HER2/NEU relacionado con el cáncer de mama o el gen ALK implicado en cánceres de pulmón muy agresivos.

Genes supresores de tumores

Los genes supresores de tumores son genes que producen proteínas importantes para la inhibición del ciclo celular o la apoptosis. Son recesivos, es decir, tiene que haber mutación en las dos copias del gen (Modelo del doble hit). Aunque se mute una copia del gen, siempre tendremos la otra intacta, la cual producirá la proteína y conseguirá frenar la progresión celular.

¿Qué ocurre si no se frena este proceso? Lo mismo que en el caso anterior, aumenta la multiplicación celular y la repartición del material se puede dar de forma errónea lo que conllevará de nuevo inestabilidad genómica. Algunos ejemplos de genes supresores de tumores serian PTEN muy relacionado con cánceres epiteliales o APC en cáncer de colon.

Genes reparadores

Son genes que generan proteínas implicadas en la reparación de errores en el DNA. Son genes recesivos por lo que también siguen el modelo del doble hit, el comentado en el caso anterior. Si ambas copias de un gen reparador del DNA se mutan, no se producirá la proteína encargada de la reparación y por tanto se acumularán daños en el DNA lo que al final desembocara en la famosa inestabilidad genómica, la responsable de aumentar la probabilidad de padecer un cáncer. Algunos ejemplos serían los genes XP o MLH1, cuya alteración es muy frecuente en cáncer de colon y de piel.

Otros factores además del genoma

El microambiente tumoral, es decir, las condiciones en las que se encuentra el tumor también serán un factor condicionante del desarrollo y agresividad de un cáncer. Esto incluye la inflamación, la vascularización (la cantidad de vasos sanguíneos que llegan al tumor), la actividad telomerasa (la enzima que evita el acortamiento de los telómeros y por tanto el envejecimiento y la muerte de la célula).

CARCINÓGENOS EXÓGENOS

Como ya hemos comentado, el desarrollo de un tumor no solo depende de heredar alteraciones en algunos tipos de genes si no que puede deberse a la alteración del DNA debido a factores exógenos.

Carcinógenos químicos: Aunque existen infinidad de sustancias químicas que resultan cancerígenas, los más comunes son los hidrocarburos cíclicos que se producen durante la combustión del tabaco, las aminas aromáticas, el arsénico o las dioxinas.

Carcinógenos físicos: En este grupo encontramos, principalmente, la radiación, ya que la exposición a rayos UV genera productos tóxicos como ciclobutanos y dímeros de timina, que acaban induciendo alteraciones en el DNA. En este caso, el claro ejemplo, serían los tumores cutáneos, cuya principal causa es precisamente la radiación UV del sol.

Carcinógenos víricos: Algunos tipos de virus, los denominados oncovirus, son capaces de inducir el desarrollo de un cáncer. El claro ejemplo que todos conocemos es el cáncer de cuello de útero causado por el virus del papiloma.

¡SIGUE LEYENDO: CÁNCERES HEREDITARIOS Y ESPONTÁNEOS!

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María Iranzohttps://www.mariairanzobiotec.com/
Me apasiona la biotecnología y mi sueño es ayudar a descubrir la cura del cáncer. Actualmente formo parte del grupo de investigación de etiología y terapéutica de enfermedades periodontales. Máster en Bioquímica, biología molecular y biomedicina (UCM). Graduada en #Biotecnología (UdL).

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